SR9009, juga dikenali sebagai Stenabolic, ialah sebatian penyelidikan sintetik yang mekanisme utama tindakannya adalah sebagai agonis reseptor nuklear REV-ERB. Walau bagaimanapun, kesan biologinya adalah kompleks dan melibatkan kedua-dua laluan REV-ERB-dan bebas.
🧬 Mekanisme Utama: Agonisme REV-Reseptor Nuklear ERB
Tindakan teras SR9009 mengikat dan mengaktifkan reseptor nuklear REV-ERB dan REV-ERB. Reseptor ini adalah komponen teras jam sirkadian badan dan bertindak sebagai penekan transkrip. Proses pengaktifan berfungsi seperti berikut:
1.Pengikatan dan Pengaktifan: SR9009 mengikat terus ke domain pengikat-ligan bagi reseptor REV-ERB. Ini menstabilkan reseptor dalam bentuk yang meningkatkan fungsi penindasan semula jadinya.
2. Pengambilan Kompleks-Co repressor: Selepas pengaktifan, reseptor REV-ERB secara aktif merekrut kompleks-penindas bersama, yang terutamanya terdiri daripada Nuklear Receptor Co-penekan 1 (NCoR) dan Histone Deacetylase 3 (HDAC3).
3. Penindasan Transkripsional: Kompleks ini mengikat urutan DNA tertentu (REV-Elemen Respons ERB atau RORE) pada gen sasaran. Enzim HDAC3 kemudian mengubah suai struktur kromatin, menjadikannya lebih padat dan tidak boleh diakses oleh jentera selular yang menyalin gen. Ini secara berkesan "mematikan" atau menindas gen sasaran.
Sasaran utama penindasan ini ialahBmal1gen, pengawal selia utama jam sirkadian. Dengan menekanBmal1, SR9009 secara langsung mengubah mekanisme jam teras, membawa kepada perubahan dalam ekspresi berirama banyak gen lain yang terlibat dalam metabolisme dan tingkah laku.
⚙️ REV-ERB-Kesan Bebas
Secara kritis, penyelidikan telah menunjukkan bahawa SR9009 boleh memberikan kesan biologi walaupun apabila reseptor REV-ERB tiada. Ini menunjukkan bahawa beberapa tindakannya adalah bebas daripada sasaran utamanya:
●Pengaktifan Laluan NRF2: SR9009 boleh mengaktifkan laluan NRF2, yang merupakan mekanisme pertahanan selular utama terhadap tekanan oksidatif. Ini membawa kepada penurunan spesies oksigen reaktif (ROS) dengan mengawal selia ekspresi enzim antioksidan.
●Peraturan Laluan Isyarat Lain: Kajian telah menunjukkan SR9009 boleh mempengaruhi laluan lain, seperti menghalang laluan isyarat NOX4/p38 dan ERK, memodulasi laluan NF-κB untuk memberikan kesan anti-radang dan mengawal selia laluan LXR /FOXM1 secara bebas daripada REV-ERB.
📈 Kesan Fisiologi yang Terhasil
Melalui mekanisme kompleks ini, SR9009 telah diperhatikan menghasilkan pelbagai kesan dalam kajian praklinikal, termasuk:
●Rentak Sirkadian Berubah: Perubahan dalam aktiviti lokomotor dan corak ekspresi gen jam teras.
●Peningkatan Perbelanjaan Tenaga: Perubahan dalam ekspresi gen metabolik dalam hati, otot rangka, dan tisu adiposa.
●Mengurangkan Jisim Lemak dan Penanda Metabolik yang Diperbaiki: Dalam diet-tikus gemuk akibat diet, SR9009 mengurangkan jisim lemak dan meningkatkan dislipidemia dan hiperglikemia.
●Kesan Anti-keradangan: Pengurangan tindak balas keradangan dalam pelbagai jenis sel.
Peningkatan Biogenesis Mitokondria: Peningkatan bilangan mitokondria dalam sel otot rangka, berpotensi dengan menindas gen berkaitan autophagy-.
●Kapasiti Senaman yang Dipertingkatkan: Dalam model haiwan, tikus yang dirawat menunjukkan peningkatan yang ketara dalam masa dan jarak larian.
Adalah penting untuk diingat bahawa SR9009 ialah bahan kimia penyelidikan dan tidak diluluskan untuk kegunaan manusia. Kesannya masih dalam penyiasatan, dan keselamatan dan keberkesanannya pada manusia tidak diketahui.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-serbuk/sarms-siap/tinggi-kualiti-stromusc-sr9009-10mg-for.html
