Dermorphin kuat analgesia cas: 77614-16-5

Pengenalan

Dermorphin, peptida opioid yang semulajadi, mula -mula terpencil dari rembesan kulit katak Amerika Selatan milikPhyllomedusaGenus . heptapeptida ini (rantaian asid tujuh-amino) telah mendapat minat saintifik yang signifikan disebabkan oleh potensi analgesik yang luar biasa dan yang tidak dapat dilaporkan sebagai opioida, yang tidak dapat dilaporkan oleh opio, Selectivity . Walaupun tidak diluluskan untuk kegunaan manusia, ia berfungsi sebagai alat kritikal dalam penyelidikan kesakitan dan ubat veterinar . Artikel ini menyelidiki ciri-ciri, aplikasi, faedah, protokol dos, farmakokinetik, dan pengubahsuaian pasca translasi (PTC)

1. Keunikan struktur

Urutan dermorphin (tyr-d-ala-phe-gly-tyr-pro-ser-nh₂) termasuk residu d-alanine pada kedudukan2- pengubahsuaian pasca translasi yang jarang berlaku (PTC) separuh hayat dan meningkatkan bioavailabiliti . sifat amphipathic peptida (yang mengandungi kedua-dua kawasan hidrofobik dan hidrofilik) memudahkan interaksi dengan membran lipid dan reseptor opioid .

2. mekanisme tindakan

Dermorphin terutamanya mengutuk reseptor μ -opioid (MORS), yang menjadi pusat kepada modulasi kesakitan . tidak seperti morfin, ia mempamerkan agonisme yang berat sebelah, dengan sengaja mengaktifkan laluan isyarat G -protein yang lebih tinggi. Pengaktifan .

3. Pharmacokinetics

● Penyerapan: Bioavailabiliti lisan yang lemah akibat kemerosotan enzim; berkesan melalui laluan intravena (iv), intrathecal, atau subkutaneus .

● Pengagihan: Penembusan halangan darah-otak terhad (BBB) ​​melainkan ditadbir secara berpusat .

● Metabolisme: Degradasi oleh peptidase dalam plasma dan tisu, tetapi residu D-alanine melambatkan proses ini .

● Pengekstrakan: Terutamanya buah pinggang, dengan metabolit yang dapat dikesan dalam air kencing .

4. Half-Life

Dalam kajian tikus, separuh hayat Dermorphin berkisar antara 30-90 minit, bergantung kepada laluan pentadbiran . kestabilannya melampaui opioid endogen seperti enkephalins tetapi tetap lebih pendek daripada opioid sintetik seperti fentanyl {{4}

1. Aplikasi penyelidikan

● Laluan sakit: Digunakan untuk mengkaji isyarat mor dan mekanisme agonisme yang berat sebelah .

● Model kesakitan neuropatik: Berkesan dalam model tikus sakit kronik, menawarkan pandangan ke analgesia alternatif .

● Dinamik reseptor: Membantu menjelaskan dimerisasi mor dan bercakap silang dengan reseptor lain (E . g ., nmda) .

2. Perubatan Veterinar

● Analgesia haiwan eksotik: Digunakan dalam amfibia dan reptilia di mana opioid tradisional gagal kerana perbezaan metabolik .

● Penyalahgunaan kuda: Digunakan secara tidak sah dalam perlumbaan kuda untuk menutupi kecederaan, mendorong kawalan doping ketat .

3. Pembangunan dadah

● Templat untuk analog: Derivatif sintetik (E . g ., [d-arg²] -dermorphin) bertujuan untuk meningkatkan penembusan BBB dan mengurangkan kesan sampingan .

● Penyelidikan agonis bias: Memaklumkan reka bentuk opioid generasi akan datang dengan profil yang lebih selamat .

● Potensi: Dos mikrogram mencapai analgesia yang setanding dengan dos miligram morfin .

● Mengurangkan kesan sampingan: Isyarat berat sebelah boleh mengurangkan risiko kemurungan pernafasan dan stasis gastrousus .

● Kestabilan: Asid d-amino memanjangkan tempoh tindakan, meminimumkan kerap menghancurkan .

● Keberkesanan spesifik spesies: Berkesan dalam spesies bukan mamalia, memperluaskan aplikasi veterinar .

Protokol eksperimen

● Kajian tikus: 10-50 μg/kg IV atau intrathecal, menghasilkan analgesia dalam masa 5-15 minit .

● Model burung/reptilia: 5-20 μg/kg IM, diselaraskan untuk kadar metabolik dan jisim badan .

Pertimbangan manusia

Tiada garis panduan yang ditetapkan kerana kekurangan ujian klinikal . laporan anekdotal mencadangkan dos serendah 1-5 μg/kg dalam konteks yang tidak terkawal, yang menimbulkan risiko berlebihan yang ketara .

Dalam kajian kesakitan kronik, tikus-tikus bertolak ansur dengan dos dua kali sehari (20 μg/kg) selama 7-10 hari tanpa toleransi yang ditandakan . bagaimanapun, penggunaan yang berpanjangan untuk mengimbangi reseptor glutamat, pada, 2 hari cuti) mengurangkan desensitisasi reseptor .

Sisa D-alanine dalam dermorfin hasil dari epimerisasi enzimatik yang unik semasa biosintesis dalam kelenjar kulit katak . PTC ini:

● Meningkatkan kestabilan: Menahan aminopeptidases, biasa dalam plasma mamalia .

● mempengaruhi penyesuaian: Mengubah lipatan peptida, mengoptimumkan pengikatan reseptor .

● Wawasan evolusi: Mencadangkan evolusi konvergen antara sistem amfibia dan opioid .

1. potensi ketagihan: Affinity mor tinggi menimbulkan liabiliti penyalahgunaan, walaupun kurang daripada heroin .

2. Status undang -undang: Diklasifikasikan sebagai Jadual I Bahan di banyak negara, menyekat penyelidikan .

3. Kebimbangan etika: Penggunaan haram dalam haiwan menggariskan keperluan untuk peraturan ketat .

● Penghantaran yang disasarkan: Enkapsulasi liposomal atau pembawa nanopartikel untuk meningkatkan penembusan BBB .

● Peptida hibrid: Fusion dengan urutan enkephalin untuk memperluaskan penargetan reseptor .

● Terjemahan klinikal: Advokasi untuk ujian terkawal dalam kes kesakitan yang tidak dapat dikawal .

Nama perdagangan	Tyrosyl-alanyl-phenylalanyl-glycyl-tyrosyl-prolyl-serinamide
Cas	77614-16-5
Jisim molar	802.886
Formula	C40H50N8O10
Kesucian	Melebihi 98%
Apprarance	5mg/vial, 10vials/box

 

 

Sebarang keperluan, sila hubungi kami

E -mel: Jasonraws106@gmail.com

WhatsApp: +86-15572565525
Telegram: +86-19128233885

   

                                

 

Dermorphin mencontohkan kepintaran alam semula jadi, menawarkan template untuk analgesia yang kuat, terpilih . sementara aplikasinya tetap khusus, penyelidikan yang berterusan ke dalam agonisme yang berat sebelah dan kestabilan yang dipandu PTC} {2}

Cool tags: Dermorphin Powerful Analgesia Cas: 77614-16-5, China Dermorphin Kuat Analgesia Cas: 77614-16-5 Pengilang, Pembekal, Kilang