Phenacetin untuk CAS antipyretik dan analgesik: 62-44-2

Apa itu: Identiti dan Asal Kimia

Disintesis pada tahun 1878 oleh ahli kimia Jerman Hermann Hinsberg, phenacetin muncul dari usaha untuk mengubah suai struktur acetanilide, analgesik awal yang dilanda methemoglobinemia (gangguan darah oksigen yang berbahaya). Struktur Phenacetin menampilkan kumpulan acetamide yang dikaitkan dengan moiety para-ethoxyaniline (C10H13NO2). Pengubahsuaian yang seolah -olah kecil ini - menggantikan hidrogen acetanilide dengan kumpulan etoksi (-OC2H5) - terbukti penting. Ia dengan ketara mengurangkan potensi pembentukan methemoglobin akut sambil mengekalkan kesan analgesik dan antipyretik yang kuat. Diperkenalkan secara klinikal pada tahun 1887, ia mendapat keunggulan dengan cepat kerana keberkesanannya dan keselamatan yang dirasakan berbanding dengan pendahulu seperti antipyrine dan acetanilide itu sendiri.

Phenacetin memiliki beberapa ciri utama yang memicu penggunaannya yang meluas selama lebih dari tujuh dekad:

● Tindakan dwi yang berkesan:Ia menunjukkan demam (antipyretik) dan mengurangkan kesakitan ringan hingga sederhana (analgesik), terutamanya sakit kepala, neuralgias, kesakitan muskuloskeletal, dan ketidakselesaan yang berkaitan dengan selesema dan selesema.

● Kelarutan dan penyerapan yang menggalakkan:Tidak seperti aspirin, yang boleh merengsakan perut, phenacetin agak tidak larut air tetapi mudah diserap dari saluran gastrousus. Ini menyumbang kepada permulaan tindakan yang lebih lancar untuk banyak pengguna.

● Kelembutan yang dirasakan:Pada mulanya, ia kelihatan lebih selamat daripada acetanilide mengenai sianosis akut dan mempunyai kesan sampingan gastrousus yang lebih sedikit daripada aspirin. Persepsi "lembut" ini adalah penting untuk penerimaan over-the-counter.

● Potensi sinergi:Phenacetin jarang digunakan semata -mata. Kuasa sebenarnya terletak pada kombinasi, yang paling terkenal dengan aspirin dan kafein (serbuk APC/tablet), dan kemudian dengan codeine. Kombinasi ini mengeksploitasi kesan sinergi: Aspirin menyediakan analgesia anti-radang dan periferal yang kuat, phenacetin yang ditawarkan analgesia pusat dan antipyresis, analgesia yang dipertingkatkan kafein dan penenang yang ditimbulkan, dan codeine menambah kelegaan sakit opioid. Sinergi ini membuat formulasi APC sangat popular.

● Komponen Mekanisme Pusat:Semasa berkongsi perencatan siklooxygenase (COX) periferal dengan aspirin (walaupun kurang kuat), bukti yang dicadangkan phenacetin memberikan kesan analgesik yang signifikandi tengah -tengahDi dalam otak dan saraf tunjang. Metabolit aktifnya, paracetamol (acetaminophen), dikenali sebagai perencatan COX COX, terutamanya COX-2 dan varian "COX-3" putative, dan modulasi laluan perencatan serotonergik menurun. Phenacetin sendiri mungkin menyumbang secara langsung kepada tindakan pusat ini sebelum metabolisme.

Dari tahun 1890 -an hingga 1950 -an, phenacetin adalah ubat di mana -mana:

● Pengurangan demam (antipyresis):Rawatan utama untuk demam yang berkaitan dengan jangkitan seperti influenza dan sejuk biasa.

● Pelepasan sakit (analgesia):Digunakan secara meluas untuk sakit kepala (termasuk migrain), sakit gigi, kekejangan haid (dysmenorrhea), neuralgias, dan sakit reumatik.

● Status OTC "selamat":Profil keselamatan awalnya membawa kepada ketersediaan yang meluas tanpa preskripsi, menjadikannya ruji rumah.

● Perintis terapi gabungan:Peranannya dalam kombinasi APC dan APC+Codeine yang sangat berkesan menetapkan preseden untuk analgesik gabungan moden. Manfaat yang dirasakan dipertingkatkan keberkesanan dengan dos ubat individu yang berpotensi rendah dan toleransi yang lebih baikDalam jangka pendek.

● Mekanisme tindakan:

○ Antipyretik:Terutamanya dimediasi dengan menghalang sintesis prostaglandin dalam hipotalamus (pusat thermoregulatory otak) melalui perencatan enzim Cox. Ini menghalang ketinggian titik "termostat" badan yang disebabkan oleh pyrogens.

○ Analgesik:Mekanisme ganda:

◇ Periferal:Perencatan lemah enzim Cox di tapak kecederaan, mengurangkan pemekaan kesakitan prostaglandin.

    ◇Pusat:Mekanisme dominan. Phenacetin dan metabolitnya (terutamanya paracetamol) menghalang Cox, terutamanya isoforms di otak (COX-2, potensi COX-3), mengurangkan sintesis prostaglandin pusat yang terlibat dalam pemprosesan kesakitan. Mereka juga mengaktifkan jalur perencatan menurun yang melibatkan serotonin (5-HT), melembapkan penghantaran isyarat sakit di saraf tunjang.

● Dos (Sejarah):Dos dewasa tunggal biasa adalah dari300 mg hingga 600 mg. Dos harian boleh dicapai1.5 gram hingga 3 gram, sering dibahagikan kepada 3-4 pentadbiran. Secara kritikal, produk gabungan (seperti tablet APC yang mengandungi 150-250mg phenacetin, 200-250mg aspirin, 30-50mg kafein) sering diambil beberapa kali setiap hari, yang membawa kepada pengambilan phenacetin kumulatif yang besar.

● Metabolisme dan "kitaran":Phenacetin menjalani metabolisme lulus pertama yang luas di hati. Laluan utama melibatkan:

○ Deethylation:(Laluan utama) membentukaktifmetabolitParacetamol (acetaminophen). Ini bertanggungjawab untuk sebahagian besar kesan analgesik dan antipyretik pusat.

○ Hydroxylation:BentukkecilMetabolit, termasuk 2-hydroxyphenetidine dan 3-hydroxyphenetidine.

○ Deacetylation:Borang p-phenetidine, yang selanjutnya teroksida.

○ Konsep kitaran:Tidak seperti kitaran dos yang ditakrifkan seperti steroid anabolik, "kitaran" phenacetin merujuk kepada nasib metaboliknya. Siklus sebahagian besar melalui paracetamol, yang kemudiannya dikonjugasi (glucuronidated atau sulfated) untuk perkumuhan yang selamat. Walau bagaimanapun, pecahan yang ketara mengambil laluan metabolik alternatif yang membawa kepada perantaraan toksik.

● Separuh hayat:Phenacetin sendiri mempunyai separuh hayat plasma yang agak pendek, dianggarkanKira -kira 45 minit hingga 1.5 jampada manusia. Kehilangan pesat ini dari peredaran mencerminkan metabolisme hepatik yang pantas. Walau bagaimanapun, separuh hayatnyaaktifMetabolit, Paracetamol, lebih lama (sekitar1.5 hingga 3 jam). Secara kritis, separuh hayatnyametabolit nefrotoxic dan karsinogenikkurang jelas tetapi beban kumulatif mereka, terutamanya dengan pengambilan dos yang tinggi kronik, terbukti bencana.

Era keemasan Phenacetin berakhir sebagai corak penggunaan jangka panjang, dos yang tinggi mendedahkan toksisiti yang menghancurkan, secara asasnya mengubah profil risiko-manfaatnya:

● Nefropati analgesik (phenacetin nephritis): This was the defining toxicity. Chronic abuse (often >1kg dos kumulatif selama bertahun -tahun) menyebabkan kerosakan buah pinggang yang tidak dapat dipulihkan yang dicirikan oleh:

○ Nekrosis papillary:Kematian petua papillae buah pinggang, kritikal untuk kepekatan air kencing.

○ Nefritis interstisial kronik:Keradangan dan parut tisu buah pinggang yang mengelilingi tiub.

○ Mekanisme:Dikaitkan dengan beberapa faktor:

◇ Kesan toksik langsung phenacetin dan metabolitnya (p-phenetidine, imin quinone reaktif) pada sel-sel tiub buah pinggang dan vasculature papillary halus.

◇ Pengumpulan metabolit ini dalam medulla buah pinggang disebabkan oleh sistem penggandaan berlawanan.

◇ Tekanan oksidatif dan peroksidasi lipid dalam tisu buah pinggang.

◇ iskemia (aliran darah yang dikurangkan) ke papillae.

○ Konsekuensi:Kegagalan buah pinggang progresif, hipertensi, jangkitan saluran kencing, dan peningkatan risiko kanser urothelial.

● Methemoglobinemia dan anemia hemolitik:Walaupun kurang teruk berbanding dengan acetanilide, penggunaan phenacetin kronik masih boleh mendorong methemoglobinemia (mengurangkan penghantaran oksigen) dan menyebabkan anemia hemolitik, terutamanya pada individu dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehydrogenase (G6PD). Ini berpunca daripada metabolit oksidatif seperti hidroksilamin dan derivatif nitroso yang merosakkan hemoglobin dan membran sel darah merah.

● Karsinogenik:Kajian epidemiologi, terutamanya dari kawasan dengan penyalahgunaan phenacetin yang tinggi (misalnya, Australia, Switzerland), menunjukkan risiko peningkatan yang ketaraKarsinoma Urothelial(Kanser pelvis buah pinggang, ureter, dan pundi kencing). Ini secara langsung dikaitkan dengan nefropati dan pendedahan kronik epitel saluran kencing kepada kepekatan tinggi metabolit amina aromatik phenacetin, yang dikenali karsinogen yang mampu menyebabkan kerosakan DNA.

● Ketoksikan lain:Reaksi kulit (ruam, letusan dadah tetap), kesan kardiovaskular yang berpotensi, dan interaksi dadah ditambah kepada kebimbangan.

Bukti besar nefrotoxicity dan karsinogenik yang teruk membawa kepada tindak balas pengawalseliaan global:

● Pengeluaran pasaran:Bermula pada tahun 1960 -an dan mempercepatkan melalui tahun 1970 -an dan 1980 -an, phenacetin ditarik balik dari pasaran di kebanyakan negara (contohnya, Amerika Syarikat 1983, UK 1980, Australia 1970 -an, banyak negara Eropah). Ia kini diharamkan atau sangat terhad di seluruh dunia.

● Kebangkitan paracetamol:Ironinya, kejatuhan Phenacetin menyatukan kedudukan metabolit utamanya,Paracetamol (acetaminophen). Paracetamol mengekalkan keberkesanan analgesik dan antipyretik pusat phenacetin tetapi menunjukkan risiko nefrotoxicity dan karsinogenik yang jauh lebih rendah pada dos terapeutik (walaupun ketoksikan hati akut dalam overdosis tetap menjadi kebimbangan kritikal). Paracetamol menjadi analgesik bukan opioid yang dominan, menggantikan phenacetin dalam OTC dan kombinasi preskripsi.

● Pelajaran yang berterusan:

○ Ketoksikan kronik adalah yang paling utama:Phenacetin menggariskan bahawa ubat-ubatan yang selamat untuk kegunaan jangka pendek boleh menjadi bencana dengan jangka panjang, penggunaan dos tinggi. Ia memaksa peralihan paradigma ke arah penilaian keselamatan jangka panjang yang ketat.

○ Metabolit penting:Ketoksikan itu bukan terutamanya dari ubat induk, tetapi dari metabolitnya. Memahami laluan metabolik adalah penting untuk penilaian keselamatan.

○ Risiko gabungan:Walaupun kombinasi menawarkan faedah, mereka boleh menutupi dos kumulatif komponen individu dan merumitkan atribusi ketoksikan. Dosis tinggi Phenacetin dalam kombinasi popular merupakan faktor utama dalam wabak nefropati.

○ Pengawasan pasca pemasaran sangat penting:Banyak ketoksikan hanya muncul selepas beberapa dekad penggunaan yang meluas, menonjolkan keperluan mutlak sistem farmakovigilance yang mantap.

○ Risiko penyalahgunaan OTC:Akses mudah ke ubat -ubatan yang kuat boleh menyebabkan terlalu banyak kronik dan kebergantungan kronik yang tidak disengajakan, terutama ketika merawat kesakitan kronik.

Nama perdagangan	Clomiphene, Clomifene, Clomid
Cas	62-44-2
Jisim molar	179.216
Mf	C10H13NO2
Kesucian	Melebihi 98%
Apprarance	Serbuk kristal putih

 

 

Sebarang keperluan, sila hubungi kami

E -mel: Jasonraws106@gmail.com

WhatsApp: +86-15572565525
Telegram: +86-15871669785

   

                                   

 

Phenacetin bukan sekadar ubat; Ia adalah fenomena yang membentuk terapi analgesik untuk generasi. Kesan antipyretik dan analgesik yang kuat, terutamanya dalam kombinasi sinergistik, memberikan kelegaan tulen kepada berjuta -juta. Walau bagaimanapun, warisannya tidak dapat ditarik balik dengan angka yang menghancurkan nefropati analgesik dan kanser urothelial yang disebabkan oleh penyalahgunaan kronik. Kisahnya adalah kisah yang kuat dan berhati-hati mengenai kerumitan metabolisme dadah, sifat ketoksikan organ kronik yang berbahaya, dan penting untuk pemantauan keselamatan jangka panjang yang berhati-hati. Walaupun digantikan oleh paracetamol yang lebih selamat, phenacetin kekal sebagai penanda aras sejarah kritikal, mengingatkan kita bahawa keberkesanan terapeutik sahaja tidak mencukupi-keselamatan jangka panjang adalah asas yang tidak boleh dirunding dari mana-mana ubat yang berjaya. Kenaikan dan kejatuhannya secara asasnya berubah farmakologi, toksikologi, dan peraturan dadah.

Cool tags: Phenacetin untuk CAS antipyretik dan analgesik: 62-44-2, China Phenacetin untuk CAS antipyretik dan analgesik: 62-44-2 pengeluar, pembekal, kilang